Karen Cargillia on kuvailtu laulajaksi, jonka ääni ”häikäisee” ”melassisen rikkaalla keskirekisterillä” ja ”täydellisellä ja rikkaalla diskantilla”. Hän on vakiinnuttanut asemansa yhtenä sukupolvensa johtavista laulajista, ja hänellä on tulossa esiintymisiä Metropolitan Operassa, Bayerische Staatsoperissa, Alankomaiden kansallisoopperassa, Canadian Opera Companyssa ja Norjan kansallisoopperassa. Yhtä vakiintuneena konserttilavoilla, Karen esiintyy säännöllisesti kapellimestareiden kuten Sir Simon Rattlen, Daniel Hardingin, Yannick Nézet-Séguinin, Robin Ticciatin, Rafael Payaren ja Edward Gardnerin kanssa.
Hänen kautensa 25/26 sisältää useita tärkeitä oopperakomennuksia, kuten Judith Bluebeard’s Castle Canadian Opera Companyssa ja Adelaide Arabella Metropolitan Operassa. Karen laulaa myös Geneviève Pelléas et Mélisande -oopperassa Ryan Wigglesworthin ja BBC SSO:n kanssa, Waltraute Götterdämmerung -oopperassa Patrick Hahnin ja Sinfonieorchester Wuppertalin kanssa sekä Judith Bluebeard’s Castle -oopperassa Rafael Payaren ja San Diego Symphony Orchestran kanssa. Erityisesti Mahlerin tulkinnoistaan tunnettu Karen esittää Mahlerin 2. sinfonian sekä Staatskapelle Berlin -orkesterin kanssa Sir Simon Rattlen johdolla, että BBCSSO:n kanssa Sir Donald Runniclesin johdolla. Mahlerin 3. sinfonian hän esittää Helsingin kaupunginorkesterin kanssa Jukka-Pekka Sarasteen johdolla. Lisäksi Karen esiintyy Montrealin sinfoniaorkesterin kanssa La Damnation de Faustissa Rafael Payaren johdolla.
Kaudella 2024/25 hän palaa Brangänen rooliin Tristan und Isolde -oopperassa Glyndebourne Festivalilla Yannick Nézet-Séguinin ja Philadelphia Orchestran sekä Sir Simon Rattlen ja Bayerischer Rundfunk Orchestran kanssa. Hän debytoi myös Brigitte-roolissa Die Tote Stadt -konserteissa Bostonin sinfoniaorkesterin ja Andris Nelsonsin kanssa; palasi Montrealin sinfoniaorkesteriin Schönbergin Gurrelieder-teokseen Rafael Payaren kanssa; San Franciscon sinfoniaorkesteriin Verdin Requiem-teokseen Esa-Pekka Salosen kanssa; Toronton sinfoniaorkesteriin Mozartin Requiem-teokseen Jukka-Pekka Sarasteen kanssa; ja San Diegon sinfoniaorkesteriin Mahlerin sinfoniaan nro 3:n kanssa Rafael Payaren johdolla.
Karen on esiintynyt resitaalikumppaninsa Simon Lepperin kanssa Lontoon Wigmore Hallissa, Amsterdamin Concertgebouwissa, Washingtonin Kennedy Centressä ja New Yorkin Carnegie Hallissa, ja hän antaa säännöllisesti resitaaleja BBC Radio 3:lle. Karen on myös äskettäin levyttänyt Simonin kanssa kriitikoiden ylistämän resitaalin Alma ja Gustav Mahlerin liedistä Linn Recordsille, jolle hän on aiemmin levyttänyt Berliozin Les nuits d’été ja La mort de Cléopâtre Robin Ticciatin ja Scottish Chamber Orchestran kanssa. Karen on Skotlannin kansallisen tyttökuoron suojelija ja lauloi kuningas Charles III:n kruunajaisten jälkeen pidetyssä kansallisessa tilaisuudessa vuonna 2023.
